王若宁教授、狄留庆教授团队围绕脑靶向中药制剂在Acta Pharmaceutica Sinica B、Journal of Controlled Release和Nano Today上发表系列研究成果

近日，我校江苏省中药高效给药系统工程技术研究中心王若宁教授、狄留庆教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B、Journal of Controlled Release和Nano Today上发表系列成果，利用细胞外囊泡作为药物递送系统应用于脑胶质瘤的免疫治疗。细胞外囊泡具有高生物相容性、细胞特异性、更好的稳定性和有限的免疫原性等优势，因此被广泛应用于肿瘤治疗药物递送系统。此外，细胞外囊泡还能够调节免疫抑制性肿瘤微环境，从而激活免疫反应，抑制肿瘤进展。

基于细胞外囊泡在细胞间通讯、促进细胞迁移和协调免疫反应中发挥重要作用，并且是药物递送的优良天然载体，课题组综述了不同来源的细胞外囊泡作为生物标志物和药物递送系统在肿瘤治疗中的重要作用及其逆转免疫抑制微环境作用，并发表在知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（中科院一区，IF：14.6），题为Extracellular vesicles as biomarkers and drug delivery systems for tumor。

2025年5月2日，团队在知名期刊Journal of Controlled Release（中科院一区，IF：11.5）上发表题为“Homologous magnetic targeted immune vesicles for amplifying immunotherapy via ferroptosis activation augmented photodynamic therapy against glioblastoma”的研究性论文，针对细胞外囊泡的天然肿瘤靶向能力为脑胶质瘤的治疗提供新策略。

脑肿瘤药物的递送及治疗面临血脑屏障渗透率低及免疫“冷”特征，因此，研究团队基于肿瘤来源外泌体开发了一种同源磁性靶向免疫囊泡，负载的中药砒霜活性成分三氧化二砷通过铁死亡激活，增强光动力疗法促进先天性和适应性免疫。Sp-Exo/AI通过同源归巢和磁导航的大脑双重靶向促进BBB跨越和药物肿瘤积累。经激光照射后，Sp-Exo/AI产生大量ROS，诱导T细胞活化及肿瘤相关巨噬细胞的极化，并联合αPD-1激活效应记忆T细胞从而克服肿瘤免疫逃逸，显著抑制脑胶质瘤生长及复发。

6月15日，团队在知名期刊Nano Today（中科院一区，IF：13.2）上发表题为“Intranasal hybrid vesicles delivering personalized in situ nano-vaccines induce glioblastoma remodeling to sensitize immunotherapy”的研究性论文，通过中草药来源细胞外囊泡调节肿瘤微环境，为脑胶质瘤的免疫治疗提供新方向。

脑胶质瘤的免疫抑制还由糖酵解的过度激活驱动，其代谢产物乳酸的积累促进肿瘤相关巨噬细胞向免疫抑制M2表型转化。因此，课题组提出了一种基于人参囊泡的杂交囊泡原位纳米疫苗，其可通过经鼻递送绕过血脑屏障，增强肿瘤免疫应答的同时抑制糖酵解代谢。人参皂苷Rg3发挥靶向脑肿瘤的作用，随后中药紫草活性成分紫草素诱导免疫原性细胞死亡同时抑制糖酵解限速酶PKM2和HK II，协同人参囊泡的肿瘤相关巨噬细胞极化作用，为先天和适应性免疫诱导提供了一种多管齐下的方法。

上述研究得到了国家重大人才工程青年项目，国家自然科学基金（No. 82274104, 82074024, 82374042），江苏省优秀青年基金（No. BK20240144），中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室科研创新项目（No. NZYSKL240103)，南京中医药大学标志性人才培育项目（No. RC202407) 等项目的资助。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.04.033

https://doi. org/10.1016/j.jconrel.2025.113816

https://doi:10.1016/j.nantod.2025.102840